Het is begin jaren zestig en beste vriendinnen en buren Alice (Jessica Chastain) en Celine (Anne Hathaway) leven een idyllische levensstijl met verzorgde gazons, succesvolle echtgenoten en zoontjes van dezelfde leeftijd. Na een tragisch ongeluk wordt hun perfecte leven abrupt verstoord. Schuldgevoelens, achterdocht en paranoia ontwrichten de zussenband en er ontstaat een psychologische wilsstrijd waarin hun moederinstinct zich van haar meest duistere kant laat zien.
Mother’s Instinct is het regiedebuut van de Belgische cameraman Benoît Delhomme, die eerder al furore maakte in Hollywood met onder andere The Theory of Everything en At Eternity’s Gate. Delhomme koos voor een film uit zijn thuisland om opnieuw te filmen: Duelles uit 2019, die slechts zeer beperkt te zien was in Nederland tussen de coronalockdowns door.